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Chalkogenbindung als racemisches Gemisch vorliegt.Diese Chalkogenbindung, die zwischen Aldehyd (Sauerstoffatom) und Sulfoxid (Schwefelatom) gebildet wird, induziert einen Konformationsverriegelungseffekt, wodurch das symmetrische Sulfoxid als Racemat entsteht.In Gegenwart von N-heterocyclischem Carben (NHC) als Katalysator reagiert die durch die Chalkogenbindung aktivierte Aldehydeinheit selektiv mit einem Alkohol zu den entsprechenden chiralen Sulfoxidprodukten mit ausgezeichneter optischer Reinheit.Diese Reaktion umfasst einen Prozess der dynamischen kinetischen Auflösung (DKR), der durch Konformationsverriegelung und einfache Isomerisierung durch Chalkogenbindungswechselwirkungen ermöglicht wird.Nichtkovalente Wechselwirkungen auf der Basis von Wasserstoffbrücken1,2,3 und Halogenbrücken4,5,6,7 stellen einen leistungsstarken und vielversprechenden Aktivierungsmodus in der katalytischen Synthese dar.Die Chalkogenbindung ist jedoch eine neue Klasse schwacher nichtkovalenter Wechselwirkungen zwischen dem Chalkogenatom (S, Se, Te) und der Lewis-Base (Abb. 1a), die erst in den letzten Jahren Aufmerksamkeit erregt hat8,9,10.In lebenden Systemen spielen die Chalkogenbindungswechselwirkungen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Proteinkonformationen11 und der Erhaltung bestimmter enzymatischer Aktivitäten12,13 (Abb. 1b).Diese Wechselwirkungen wurden auch in den Bereichen Festkörperchemie14, Anionenerkennung15,16,17, supramolekulare Assemblierung18,19,20 und Wirkstoffdesign21,22 untersucht.Beispielsweise wird angenommen, dass der durch Chalkogenbindungen induzierte Konformationsverriegelungseffekt die Bioaktivitäten mehrerer kommerzieller Pharmazeutika wie Acetazolamid23 und Selenazofurin24 verstärkt.(Abb. 1b).Im Gegensatz zu den relativ breiten Anwendungen im funktionellen Moleküldesign werden Chalkogenbindungen als effektive Werkzeuge für die Katalyse und organische Synthese, insbesondere in asymmetrischen Reaktionen, viel weniger erforscht25.Der Verwendung von Chalkogenbrücken (ChB) für die Katalyse wurde erst in den letzten Jahren angemessene Aufmerksamkeit geschenkt26,27.Wie von Matile28,29, Huber30,31 und Wang32,33,34 offenbart, besteht der Schlüssel darin, Chalkogenbindungsdonoren an den Katalysatoren anzubringen, die mit dem Substrat für katalytische Aktivierungen interagieren können (Abb. 1c).Der größte Erfolg für eine effektive Katalyse kommt von kationischen Chalkogenbindungswechselwirkungen, wobei kationische Ladungen eingeführt werden, um die Elektronendichte des Chalkogenatoms zu verringern, um die Chalkogenbindungswechselwirkung zu verstärken.Trotz dieser beeindruckenden Fortschritte bleibt die Entwicklung einer effektiven Chalkogenbindungskatalyse langsam, und Beweise für das Vorhandensein von Chalkogenbindungen in katalytischen Reaktionen beruhen hauptsächlich auf In-situ-NMR-Spektren (13C, 77Se)27,32,33,34,35, UV- vis- und nanoESI-MS15-Analyse.Wir postulieren, dass ein Teil der Gründe in den Schwierigkeiten beim Entwerfen dieser stabilen Chalkogen-gebundenen Komplexe zwischen Katalysatoren und Substraten liegen.eine Chalkogenbindung (ChB).b ChB in lebenden Systemen, Arzneimitteln und Agrochemikalien.c Intermolekulares (kationisches) ChB in der organischen Katalyse.d Intramolekulares (neutrales) ChB des Substrats als Hilfsmittel für die asymmetrische Synthese (von chiralen Sulfoxiden).e Beispiele funktioneller chiraler Sulfoxide.Wir sind besonders motiviert durch die Tatsache, dass solche intramolekularen Wechselwirkungen sowohl in Makromolekülen18,19,20 als auch in kleinen Molekülen natürlichen Ursprungs11,12,13 oder in der chemischen Synthese25,26,27,28,29 weit verbreitet sind (oder leicht installiert werden können). ,30,31,32,33,34,36.Es ist auch ermutigend zu beobachten, dass intramolekulare Chalkogenbrücken in leicht vorhersagbarer und modularer Weise entworfen werden können21,22,23,24.Beispielsweise berichteten Tomada et al. über ein chirales Selenenylierungsreagens, das die intramolekulare N-Se-Wechselwirkung trägt, um das gesamte Molekül zu versteifen37.Anschließend erweiterte Wirth dieses Konzept auf O-Se-Wechselwirkungen und erreichte die asymmetrische Funktionalisierung von Alkenen38.Darüber hinaus wurden von Smith et al. die transienten intramolekularen Chalkogenbindungswechselwirkungen nachgewiesen, die die entscheidende Kraft bei der Steuerung der Stereoselektivität waren25,39,40,41,42,43,44.Basierend auf diesen zum Nachdenken anregenden Anwendungen intramolekularer ChBs45,46,47,48 richten sich unsere Interessen auf die Nutzung intramolekularer Chalkogenbindungswechselwirkungen für Konformationsregulierungen und selektive chemische Umwandlungen.In dieser Arbeit untersuchen wir die Beteiligung von ChB-Wechselwirkungen an der Reaktivität von Sulfinyldibenzaldehyd-Verbindungen.Diese nichtkovalenten Wechselwirkungen sind der Schlüssel zur regioselektiven Monoveresterung der Verbindung über einen chiralen Carben-katalysierten Oxidationsprozess, der die Herstellung von chiralen Sulfoxiden ermöglicht.Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass ChB-Wechselwirkungen eine wichtige Rolle in der asymmetrischen organischen Synthese spielen können.Hier haben wir ein katalytisches Protokoll zur dynamischen kinetischen Auflösung von Sulfoxiden offenbart, das durch intramolekulare Chalkogenbindungs-geführte Konformationsisomerisierung des Substrats ermöglicht wurde (Abb. 1d).Es wurde bestätigt, dass die Sulfoxidgruppe ein ChB-Donor ist8,49 und die Festkörper-Röntgenstruktur von 1a (Abb. 1d, Details siehe Ergänzungstabelle 2) deutet auf das Vorhandensein einer Chalkogenbindung zwischen Schwefel- und Sauerstoffatom hin (Bindungslänge = 2,861 Å).Diese Chalkogenbindung bricht die Symmetrie von 1a und macht dieses symmetrische Sulfoxid daher als racemisches Gemisch mit zwei konformativen Enantiomeren [(Rp)–1a und (Sp)–1a, Abb. 1d].Die Umwandlung der beiden Enantiomere über eine Chalkogenbindungs-geführte Konformationsisomerisierung wurde durch DFT abgeschätzt, was ein einfacher Prozess mit einer Aktivierungsenergie von 8.55 kcal/mol war.Wir postulierten, dass die Chalkogenbindung wahrscheinlich auch in Lösung existiert, und begannen dann mit der Suche nach geeigneten Bedingungen für eine dynamische kinetische Racematspaltung solcher Konformere unter Verwendung eines NHC-katalysierten Veresterungsprozesses.Unter der Katalyse von N-heterocyclischem Carben (NHC)50,51,52,53,54 unter oxidativen Bedingungen, um eine der Aldehydeinheiten von 1a in einen Ester umzuwandeln, erfolgt eine hocheffiziente dynamische kinetische Racematspaltung dieses Sulfoxids (1a). erkannte.Die Oxidation von Breslow-Intermediaten zu den entsprechenden Acylazolium-Intermediaten (I und I') wurde (mittels DFT) als der die Stereoselektivität bestimmende Schritt in diesem DKR-Prozess eingeschätzt.Unsere Reaktion liefert chirale Sulfoxidprodukte mit guten Ausbeuten und ausgezeichneter Enantiomerenreinheit.Insbesondere chirale Sulfoxide werden häufig in Arzneimitteln (wie Esomeprazol55 und Armodafinil56), Agrochemikalien (wie Ethiprole57) und als Liganden in der asymmetrischen Katalyse58,59 (Abb. 1e) verwendet.Die chiralen Sulfoxide aus unseren Reaktionen könnten als Plattformgerüste für die Umwandlung in bioaktive Moleküle und Katalysatoren fungieren.Zunächst wählten wir den konformationsisomeren Sulfinyldibenzaldehyd 1a als Modell-Sulfoxidsubstrat und Methanol 2a als Nucleophil, um nach geeigneten Bedingungen zu suchen, und die wichtigsten Ergebnisse wurden in Tabelle 1 zusammengefasst. Triazoliumverbindungen wurden als NHC-Präkatalysatoren mit Diphenochinon (DQ) untersucht. 60 als Oxidationsmittel, um eine der Aldehydeinheiten von 1a in eine Estereinheit umzuwandeln.Ein ermutigendes Ergebnis wurde erzielt, als das von Aminoindanol abgeleitete Triazoium A der NHC-Präkatalysator mit K2CO3 als Base in THF war und das entsprechende chirale Sulfoxidprodukt 3a in 45 % Ausbeute und 99:1 er lieferte (Eintrag 1).Der Ersatz des Gegenanions (BF4−) in A durch ein Chloridion (Präkatalysator B) führte zu vergleichbaren Ergebnissen für dieses Modellsubstrat (Eintrag 2).Als wichtiger technischer Hinweis haben wir in nachfolgenden Studien für Umfangsuntersuchungen festgestellt, dass Vorkatalysator B bei allen Substratuntersuchungen durchweg besser abschnitt.Der N‐Mesityl‐Substituent in A konnte durch eine Phenyleinheit (Präkatalysator C) mit geringem Einfluss auf die Produktausbeute oder den er‐Wert ausgetauscht werden (Eintrag 3).Weitere Optimierungen in Bezug auf Basen und Lösungsmittel wurden unter Verwendung des NHC-Präkatalysators B durchgeführt (Nr. 5–12).Schließlich fanden wir heraus, dass durch Verwendung von K3PO4 als Base mit CH2Cl2 als Lösungsmittel Produkt 3a in 89% Ausbeute mit über 99:1 er isoliert werden konnte (Eintrag 10).Nachdem ein akzeptabler Zustand vorliegt, wurde die Allgemeingültigkeit der Reaktion untersucht (Abb. 2).Verschiedene Substituenten wurden am para-Kohlenstoff (relativ zur Aldehydeinheit) am Phenylring von 1a platziert, in allen Fällen wurden die Monoesterprodukte mit ausgezeichneten er-Werten (meistens über 99:1 er, 3b bis 3j) erhalten.Die Reaktionsausbeuten sind ebenfalls gut, wenn die Substituenten Methyl (3b), Methoxyl (3c), Ethylthio (3d) oder Halogenatome (3e–3g) sind, was die entsprechenden Produkte mit 60–94% Ausbeute ergibt.Bei Verwendung elektronenziehender Einheiten (z. B. CN, CF3) wurden die Produkte (3 h, 3i) in etwas geringeren Ausbeuten (60 % und 61 % Ausbeute) erhalten, wobei hervorragende er-Werte beibehalten wurden.Die Hauptnebenprodukte stammten aus der weiteren Veresterungsreaktion von 3h und 3i, um die entsprechenden Diesteraddukte zu ergeben.Verschiedene Substituenten (wie Me, OBn und Halogen) konnten auch am meta-Kohlenstoff (relativ zum Aldehyd) am Phenylring von 1a installiert werden, ohne die Reaktionsausbeuten und er-Werte (3k–3o) zu beeinflussen.Bemerkenswerterweise wurden Substrate mit zwei Substituenten an den para- und meta-Kohlenstoffatomen von 1a gut toleriert (3p und 3q).Wenn eine Methyleinheit an der ortho-Position (relativ zum Aldehyd) von 1a platziert wurde, wurden sowohl bei der Reaktionsausbeute als auch beim er-Wert Einbrüche beobachtet (3s).Die geringe Ausbeute an 3s war hauptsächlich auf die Diesterbildung zurückzuführen, und die Ursachen für die Abnahme des er-Werts könnten auf sterischer Hinderung beruhen.Fluorsubstituenten in ortho–Position führten zu Produkt 3t mit 80 % Ausbeute und 95:5 er.Die Platzierung einer Methyleinheit am ortho-Kohlenstoff (relativ zur Sulfoxideinheit) von 1a führte zu 3r mit über 99:1 er, wenn auch mit einer um 47 % verringerten Ausbeute.Darüber hinaus könnten auch verschiedene Alkohole und Thiole, einschließlich sekundärer Alkohole, als wirksame Nucleophile zum Ersatz von Methanol (3u–3x) verwendet werden.Interessanterweise konnten bei Verwendung von Diolen als Nucleophile beide Hydroxyleinheiten acyliert werden, um die entsprechenden chiralen Di-Sulfoxide mit hervorragenden Ausbeuten und er-Werten (3y, 3z) zu ergeben.Diese Ergebnisse legten nahe, dass unsere Strategie weiterentwickelt werden könnte, um chirales Sulfoxid an funktionelle Moleküle (wie Naturstoffe und Polymere) zu binden, die mehrere Hydroxyleinheiten enthalten.a Reaktionsbedingungen wie in Tabelle 1, Eintrag 10 angegeben. Ausbeuten sind isolierte Ausbeuten nach Reinigung durch Säulenchromatographie.Er-Werte wurden mittels HPLC an chiraler stationärer Phase bestimmt.b50 °C und THF als Lösungsmittel.c220 Mol-% 1a, DQ, K3PO4 und 100 Mol-% Diol wurden verwendet.In synthetischen Anwendungen konnte unser Ansatz leicht auf 1,2 Gramm hochskaliert werden, nur mit geringem Einfluss auf die Produktausbeute (z. B. 3a, 1,2 Gramm, 79 % Ausbeute und >99:1 er; Abb. 2).Die verbleibende Aldehydeinheit in unserem Sulfoxidprodukt 3a konnte leicht in einen vielfältigen Satz funktioneller Gruppen umgewandelt werden (Abb. 3a).Beispielsweise konnte der Wasserstoff eines Aldehyds durch achirales NHC in Gegenwart von D2O katalysiert61 werden, um 100 % deuteriertes 4a in 77 % Ausbeute und ohne Verlust der optischen Reinheit zu ergeben.Darüber hinaus konnte die Formylgruppe durch achirales NHC mit höheren er-Werten cyaniert62 und Thioesterifizierung katalysiert werden (4b, 4c).Enantiomerenangereichertes terminales Alkin 4d und Alken 4e wurden effizient mittels Seyferth-Gilbert-Reaktion63 bzw. Wittig-Reaktion64 synthetisiert.Das mit L-Valinol65 umgesetzte chirale Sulfoxid 3a erzeugte die Oxazoline 4g und war den Liganden vom SOX-Typ sehr ähnlich66,67 (Abb. 1e).Bemerkenswerterweise haben sich das chirale Sulfoxid 4h und seine Analoga als chiraler Ligand und Katalysator in mehreren asymmetrischen Synthesen bewährt59.Es konnte leicht aus 3a über eine reduktive Aminierungsreaktion sowie seinen Analoga synthetisiert werden.Darüber hinaus ging 3a eine Hydrolyse der Estergruppe und eine anschließende reduktive Aminierung der Formylgruppe mit BnNH2 ein, um eine nichtnatürliche Aminosäure 4i mit einem chiralen Sulfoxidzentrum mit guter Ausbeute und ausgezeichnetem er-Wert zu ergeben.Die Kombination von 3a mit dem Ellman-Auxiliar68 führte effizient über eine kurze Kondensationsreaktion mit 90 % Ausbeute zu einem chiralen Disulfoxidprodukt 4j.aK3PO4, NBS, 4-Å-MS, 30 °C, Toluol;bMgSO4, 4 h, CH2Cl2, NaBH3CN;cNaBH4, Ti(OEt)4, CH2Cl2;dLiOH, THF:H2O = 2:1, 2 h, dann 1 M HCl;eMgSO4, BnNH2, 4 h, dann NaBH3CN;fPyrrolidin, 4 Å MS, CH2Cl2, 60 °C;gachirales NHC, AcOK, D2O:CH2Cl2 = 4:1;hachirales NHC, TsNH2, Et2NH, 4-Å-MS, Toluol;achirales NHC, DQ, EtSH, K3PO4, CH2Cl2;jTMSCHN2, LDA, THF, −78 °C;kCH3PPh3Br, KHMDS, THF;lPd/C, H2, EtOH.a Synthetische Umwandlung von 3a.b Synthetische Anwendungen.Darüber hinaus wurden zwei praktische Anwendungen von 4d und 4g verifiziert.Alkin 4d konnte mit einem Anti-HIV-Medikament (Zidovudin)69 konjugiert werden, das eine Azidogruppe besitzt, um ein modifiziertes Zidovudin 5a mit mäßiger Ausbeute zu ergeben.Wie erwartet könnte 4g ein potenzieller chiraler Ligand in der asymmetrischen Synthesechemie sein, der als chiraler Ligand in der Pd-katalysierten enantioselektiven Substitutionsreaktion70 zwischen dem Alken 6 und dem Malonat 7 verwendet wurde, wobei das chirale Produkt 8 im Verhältnis 98:2 erhalten wurde äh.(Abb. 3b)Um die möglichen Auswirkungen von Chalkogenbindungswechselwirkungen zu verstehen, untersuchten wir zwei andere Sulfoxidsubstrate (1aa und 1ab), indem wir die Positionen von Aldehydeinheiten platzierten, die weit entfernt vom Sulfoxid-Schwefelzentrum liegen (Abb. 4a).Aus der Analyse der Röntgenstruktur von 1aa geht hervor, dass die entfernte Aldehydeinheit keine Chalkogenbindungswechselwirkung mit dem Schwefelatom zeigt (siehe Ergänzungstabelle 2).Es wird daher erwartet, dass die hier entwickelte Chalkogenbrücken-gesteuerte Konformationsauflösungsstrategie für Substrate wie 1aa und 1ab nicht funktionieren wird.Diese Erwartung wurde durch unsere experimentellen Beobachtungen bestätigt, als die Verwendung von 1aa und 1ab unter unseren Bedingungen die entsprechenden Produkte (3aa und 3ac) mit nahezu keinen Enantiomerenüberschüssen ergab und die Ausbeuten an Diestern erhöht waren.a Kontrollexperimente ohne Chalkogenbindungswechselwirkung.b Quantifizierung der Stärke der Chalkogenbindungswechselwirkung durch DFT-Rechnungen.c Additionsbarriere von NHC zu Aldehydeinheiten.d Oxidierte Barriere von Breslow-Intermediaten.Um weitere Einblicke in die Mechanik unserer Reaktionen zu erhalten, untersuchten wir die Stärke der Chalkogenbindung zwischen der Sulfoxid- und der Formylgruppe mithilfe von DFT-Berechnungen (Abb. 4b).Die durch Einkristallbeugungsdaten von 1a gelieferte Struktur wurde als Ausgangspunkt für geometrische Optimierungen verwendet.Die Chalkogenbindungsenergie (ChBE) wurde auf 3,44 kcal/mol geschätzt (Abb. 4b).Darüber hinaus wurden zur Bewertung des Einflusses von Substituenten auf die ChBs die Substrate 1c (mit OMe) und 1i (mit CF3) mit der gleichen DFT-Berechnungsmethode untersucht.Die Ausgangsstrukturen für DFT-Rechnungen wurden von den entsprechenden Einkristallen von 1c (CCDC 2172904) und 1i (CCDC 2172911) erhalten.Die Ergebnisse zeigten, dass die Chalkogenbindungsstärke von 1c und 1i 3,56 bzw. 4,27 kcal/mol betrug (Einzelheiten siehe ergänzende Abb. 1).Darüber hinaus wurden dann die Additionen des NHC-Katalysators an die Aldehydeinheit in den zwei Konformationsisomeren (zwei Sätze von Enantiomeren; vier Möglichkeiten für die Additionen) bewertet (Fig. 4c).Wir fanden heraus, dass die an Chalkogenbindungswechselwirkungen beteiligten Aldehydeinheiten konformativ fixiert und schwach aktiviert sind.Diese konformativ fixierten Aldehydeinheiten reagieren schneller mit dem NHC-Katalysator (ΔG‡ = 5,50, 3,53 kcal/mol) als die nicht Chalkogen-gebundenen Aldehydeinheiten (ΔG‡ = 6,49, 9,24 kcal/mol).Inzwischen weisen die niedrigen Rotationsbarrieren (Abb. 4b) darauf hin, dass die Konformationen von 1a bei Raumtemperatur rasch ineinander umgewandelt werden können, was es möglich macht, einen Carben-katalysierten DKR-Prozess zu erreichen.Weitere DFT-Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Oxidation des Breslow-Intermediats (Abb. 4d) der stereodeterminante Schritt ist.Die Aktivierungsenergiedifferenz von Ox-Ts I und Ox-Ts I′ (ΔG‡ = 14,16 bzw. 22,22 kcal/mol) wird auf 8,06 kcal/mol geschätzt, was auf einen er-Wert über 99:1 hindeutet, der mit unserem übereinstimmt experimentelle Beobachtungen (siehe ergänzende Fig. 3 für Einzelheiten).Zusammenfassend haben wir eine Carben-katalysierte DKR-Strategie für die Synthese von chiralen Sulfoxiden offenbart.Diese Methode nutzt intramolekulare Chalkogenbindungen, die in Molekülen eingebaut sind, um die Konformationsisomerisierung und Reaktivitätsdifferenzierung von Substraten zu steuern.Insbesondere realisieren wir durch eine Chalkogenbrücken-ermöglichte Reaktivitätsdifferenzierung einen Carben-katalysierten dynamischen kinetischen Racematspaltungsprozess zur effizienten Herstellung von chiralen Sulfoxiden mit exzellenten optischen Reinheiten.Die chiralen Sulfoxidprodukte aus unseren Reaktionen können als Plattformgerüste für eine direkte Umwandlung in nützliche Moleküle mit Anwendungen in der Katalyse und in biologischen Studien dienen.Chalkogenbindungswechselwirkungen sind natürlicherweise vorhanden oder können leicht in verschiedene Moleküle eingebaut werden.Die hier beschriebene Strategie könnte einen neuen Weg in der Reaktionskontrolle und asymmetrischen Synthese eröffnen.In einen übertrockneten 100,0-ml-Rundkolben mit Magnetrührstab wurden 1a (1,0 g, 3,87 mmol), DQ (1,58 g, 3,87 mmol), Pre-NHC B (139,8 mg, 0,38 mmol) und K3PO4 ( 164,2 mg, 0,77 mmol).Der Kolben wurde dann verschlossen, gespült und dreimal in der Glovebox wieder mit N2 gefüllt, bevor CH2Cl2 (60,0 ml) und CH3OH (0,19 ml, 4,65 mmol) zugegeben wurden, und die Reaktionsmischung wurde im Ölbad bei 30 °C für 12 h gerührt.Das Gemisch wurde unter vermindertem Druck eingeengt.Der resultierende rohe Rückstand wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel unter Verwendung von Petrolether/Ethylacetat (2:1) gereinigt, um das gewünschte Produkt 3a (881,8 mg, 79 % Ausbeute, > 99:1 er) zu ergeben.Die experimentelle Methode und die in dieser Studie generierten Daten sind in der Datei mit den ergänzenden Informationen enthalten.Geometrien aller DFT-optimierten Strukturen (in.xyz-Format) werden als ergänzende Datendatei bereitgestellt.Die kristallographischen Daten für die Strukturen von 1a, 1c, 1i, 1aa und 3a wurden beim Cambridge Crystallographic Data Centre unter den Zugangscodes CCDC 2143570, 2172904, 2172911, 2143573 bzw. 2143579 hinterlegt.Kopien der Daten können kostenlos über www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif bezogen werden.Doyle, AG & Jacobsen, EN Kleinmolekulare H-Brücken-Donoren in der asymmetrischen Katalyse.Chem.Rev. 107, 5713–5743 (2007).CAS PubMed-Artikel Google ScholarBanik, SM, Levina, A., Hyde, AM & Jacobsen, EN Eine enantiokonvergente halogenophile nukleophile Substitutionsreaktion (SN2X).Wissenschaft 358, 761–764 (2017).ADS CAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarWendlandt, AE, Vangal, P. & Jacobsen, EN Quartäre Stereozentren über eine enantiokonvergente katalytische SN1-Reaktion.Natur 556, 447–451 (2018).ADS CAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarDesiraju, GR et al.Definition der Halogenbindung.Rein.Appl.Chem.85, 1711–1713 (2013).Cavallo, G. et al.Die 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